Niveles de metilación de los genes rarβ2, gstp1 y sfrp1 en ADN libre circulante (biopsia líquida) y cáncer de mama en mujeres de Oncosalud-AUNA 2016-2017

Abstract

Objetivo: Determinar la asociación entre el nivel de metilación del promotor (PMR) de los genes RARβ2, GSTP1 y SFRP1 (por separado y como panel) con el cáncer de mama y sus variables clínico-patológicas, a partir de ADN libre circulante (cfDNA) en plasma sanguíneo de pacientes y controles, evaluando su sensibilidad, especificidad y valores predictivos. Metodología: Se seleccionaron 51 pacientes de cáncer de mama y 51 controles sanos, todas mujeres mayores de 40 años pareadas por edad de la red Oncosalud-AUNA. El cfDNA extraído de plasma sanguíneo fue convertido por sales de bisulfito. Se obtuvo el valor de PMR de los genes de estudio usando PCR Methylight. Resultados: Se encontró asociación significativa marginal entre el PMR de GSTP1 (OR=11,5 IC95% [0,92-143,14] p=0,057) y RARβ2 (OR=5,06 IC95% [1,01–25,31] p=0,048) y la presencia de cáncer de mama. El gen SFRP1 no amplificó en ningún caso. La combinación del PMR de los genes RARβ2+GSTP1 estuvo asociado con el cáncer de mama (OR=6,6 IC95% [1,71-25,74] p=0,006), el estado hormonal postmenopáusico de las pacientes (p= 0.029), el receptor de estrógeno negativo (ER; p=0.0169), el receptor de progesterona negativo (PR; p=0.044) y las controles premenopaúsicas (p=0.029). El promotor metilado de ambos genes mostró una especificidad mayor al 90% y sensibilidad del 33%. Conclusión: El nivel de metilación del promotor (PMR) de RARβ2+GSTP1 podría contribuir a la susceptibilidad del cáncer de mama y está asociado a características clínicas de mal pronóstico en la muestra. La alta especificidad del promotor metilado de los genes RARβ2+GSTP1 permitiría usarlos como biomarcador de biopsia líquida y como criterio de recomendación para pruebas adicionales en mujeres asintomáticas.