En busca de las bases genéticas de la injuria hepática inducida por medicamentos antituberculosos
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2018Author(s)
Fujita Alarcón, Ricardo Miguel
Acosta Conchucos, Oscar
Guevara Gil, María Luisa
Oscanoa Espinoza, Teodoro Julio
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La tuberculosis uno de los problemas de salud pública mas severos en el mundo incluyendo
el Perú, tiene un tratamiento estándar que combina medicamentos de "primera línea"
(Isoniazida, Rifampicina, Pirazinamida y Etambutol), que es eficaz para la mayor parte de
casos. Pero un grupo de pacientes tratados (3-13%) tiene reacción adversa con injuria
hepática inducida por medicamentos antituberculosis (IHIMA) cuya causa es multifactorial y
poco entendida. Hay una base genética en procesos que conducen a IHIMA, incluyendo
factores relacionados con el metabolismo de los medicamentos, así como factores
inmunológicos. Las drogas mas estudiadas han sido la isoniacida y sus derivados tóxicos,
un poco menos la rifampicina; mientras que el etambutol y estreptomicina no tienen estudios
farmacogenéticos. Enzimas del hígado conocidas por metabolizar o transportar estos
fármacos son: NAT2, las CYP450 y las GST, las UGT, la familia ABC, y otras que en
diferentes reacciones que pueden producir intermediarios hepatotóxicos. Con respecto a la
inmunogenética, aparte de los mecanismos de infección, hay la hipótesis de la “señal de
peligro” que indica que los diferentes metabolitos derivados son haptenos que modifican la
superficie celular gatillando las variantes de los sistemas inmunes innatos y adquiridos
promoviendo inflamación y autoinmunidad. El bagaje genético de la población peruana, con
70-80% de bagaje genético nativo sudamericano, poco estudiado, amerita especial atención
al descubrimiento de nuevas variantes para discernir entre las que son inocuas de las que
tengan un impacto negativo o positivo en IHIMA.
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